1980年代以流行摇滚乐团“安全地带”的主唱崛起，为该团主要的乐曲提供者。不论是以安全地带或是个人身份发表的作品，在华语圈如香港、台湾等地皆受到相当程度的喜爱，并且拥有高度的评价，曾经多次被香港、台湾的歌手翻唱发表。其中谭咏麟“酒红色的心”、蔡枫华“月蚀”及张学友的“月半弯”都是非常具有代表性的粤语翻唱作品。玉置浩二本人似乎也特别偏爱香港，曾以“安全地带”及个人身份赴港公开演唱（至目前为止亚洲地区除了日本之外，仅在香港公开演出过）。而从“安全地带”在1980年代几支经典代表作的音乐录影带当中，也不难看出这一点。单曲“热视线”的拍摄地点就是在香港，而另一支单曲“恋爱的预感（恋の予感）”（即陈百强《冷风中》和黎明《一夜倾情》原版）出演的女主角为香港1980年代知名的女星郑文雅
1973-19931973年组成流行摇滚乐团“安全地带”。1981年以井上阳水伴奏乐团的身份，赴东京发展并于次年正式出道。后以“酒红色的心（ワインレッドの心）”、“恋爱的预感（恋の予感）”、“向悲伤道别（悲しみにさよなら）”等多支单曲走红。1986年以电影“普鲁士蓝的肖像（プルシアンブルーの肖像）”首度挑战戏剧演出。1987年发行第一支个人单曲“AllIDo”。1993年“安全地带”活动中止后，专心发展个人演艺事业，曾参与为慈善募款而成立的音乐团体“USEDTOBEACHILD”。
百万金曲“田园”1996年，玉置浩二为自己担任主角的电视连续剧《教练（コーチ）》所编写的主题曲“田园”大受欢迎、因而受邀于当年年末的红白歌唱大赛演出。但伴奏并不是采用原本合作的乐团、而是当时同属於SonyMusicEntertainment唱片公司的乐团TOKIO，在歌词频频出错的情况下收视率却仍然高达59.9%、创下歌手类别的最高收视率纪录。虽然1996年依日本公信榜的调查，“田园”的销售纪录为92.4万张、但在红白歌唱大赛的演出播放之后，销售量又再度攀升。结果“田园”一曲成为玉置浩二个人及团体作品当中，第一张销售量突破百万张的歌曲。
2008年起，因病疗养而暂时停止了活动。经历与普通女性、药师丸ひろ子、keyboard演奏者安藤さと子的三度离婚、2009年2月25日对女演员石原真理提出结婚申请、但未被受理。2009年9月出现两人关系破裂的消息。玉置于同年秋天再度开始音乐制作活动，于2010年1月，安全地带乐队再度回归。
2010年与女演员青田典子结婚。
除了成为排行榜坐上常客，多首抒情金曲除了缔下畅销佳绩，更获日本作曲大赏及最优秀曲赏等大奖殊荣。单飞后玉置浩二持续个人创作，并多次收录为日本电视电影之主题曲，期间也参与许多戏剧之演出，在音乐上的过人才华与出众之气质，不但深受歌迷欣赏，更使他在乐坛上占有一席之地。
