1984年，约翰尼·德普在恐怖片《猛鬼街》中首次饰演角色，之后凭借1987年的电视剧集《龙虎少年队》迅速成名。1990年在蒂姆·波顿执导的《剪刀手爱德华》中扮演男主角，并凭借此片首次获得金球奖提名。1994至1995年，德普凭借《邦尼和琼》和《艾德·伍德》两次获得金球奖提名。1997年，他自编自导自演了《英雄少年历险记》一片，影片获得第50届戛纳电影节金棕榈奖的提名。1999年，德普获颁第24届法国荣誉凯撒奖。

　　2003年，德普在迪士尼电影《加勒比海盗》中饰演“杰克船长”，并凭该角首次获得奥斯卡金像奖最佳男主角提名。2004年，德普与凯特·温斯莱特合作的《寻找梦幻岛》使他再次入围奥斯卡金像奖最佳男主角提名。2005年，德普分别与蒂姆·波顿合作了《查理和巧克力工厂》和动画电影《僵尸新娘》。2007年，约翰尼·德普主演电影《理发师陶德》使他第三次获得奥斯卡金像奖最佳男主角提名。2010年，约翰尼·德普与导演蒂姆·波顿合作3D真人动画电影《爱丽丝梦游仙境》。2011年，德普在工业光魔制作的动画电影《兰戈》中再次献声。2012年，德普入选《纽约时报》旗下Vulture网站评出的好莱坞最具价值明星TOP100，排名第三。

　　2015年2月3日，约翰尼·德普与艾梅柏·希尔德在洛杉矶的爱巢完婚。  

　　2015年，约翰尼·德普收入3000万美元，居福布斯全球演员富豪榜排名第12位。