约翰·库萨克1966年生于美国芝加哥的一个传统爱尔兰天主教家庭。库萨克9岁的时候就开始在学校剧院演出。读小学时便成为伊芬剧场工作坊的成员，并且还是芝加哥的旁白配音员之一

1983年，17岁的库萨克出演了他的第一部电影《高材生》。1985年，库萨克在喜剧电影《犯贱情人》中饰演一个性焦虑的大学新生，首次挑战较有深度的角色。

1988年，库萨克成立TheNewCriminals制片公司，开始自己尝试编剧、制片人等工作。1989年，库萨克出演喜剧电影《情到深处》。

1990年，库萨克在斯蒂芬·弗雷斯执导的剧情电影《致命赌局》中饰演被安妮特·贝宁耍得团团转的男友。1994年，库萨克出演了由伍迪·艾伦指导的影片《百老汇上空的子弹》。1996年出演惊悚影片《立体谎言》。

1997年，库萨克主演喜剧片《这个杀手将有难》，影片是TheNewCriminals的姊妹公司发行的处女作，库萨克在电影里同时担任演员、编剧、制作人三项工作。同年，库萨克还与尼古拉斯·凯奇合作，出演动作影片《空中监狱》，他在片中饰演拉吉警探。同年，他还出演了克林特·伊斯特伍德执导的文艺片《午夜善恶花园》。

1999年，库萨克以长发蓄须戴眼镜的造型，在剧情电影《傀儡人生》中扮演一个颓废的操纵傀儡的人。2000年，库萨克担任编剧并主演的喜剧影片《失恋排行榜》上映，他凭借该片获得美国金球奖以及青少年选择奖的提名。2003年主演悬疑电影《致命ID》。

进入21世纪初期，库萨克平均每年只有不到2部影片的产量。直到2007年，约翰·库萨克接下了6部影片的拍摄。其中恐怖片《1408幻影凶间》让他获得了土星奖最佳男主角的提名，他在片中饰演一个恐怖小说家。

2009年，库萨克出演灾难片《2012》，他在片中饰演一个拯救家庭的父亲。2010年，库萨克与巩俐、周润发、大卫·摩斯等明星合作出演动作电影《谍海风云》。同年他还出演了科幻电影《热浴盆时光机》。2012年，库萨克主演惊悚片《乌鸦》，他在片中扮演侦探文学鼻祖爱伦·坡。

2013年，约翰·库萨克主演犯罪电影《冻结之地》，饰演臭名昭著的连环杀手罗伯特·汉森。他在片中有一段与尼古拉斯·凯奇的对手戏。2015年，库萨克与功夫影星成龙合作主演动作电影《天将雄师》。

库萨克的父亲是纪录片制作人，出演过《绝命追杀令》。他有三个姐姐和一个哥哥，家庭成员中除了母亲以外其他人的职业全是演员。姐姐琼·库萨克曾出演影片《流行教母》、《摇滚学校》。

美国金球奖

• 2001第58届音乐喜剧类最佳男主角失恋排行榜（提名）

英国电影和电视艺术学院奖

• 2001第54届最佳剧本改编失恋排行榜（提名）

土星奖

• 2008第34届最佳男主角1408幻影凶间（提名）

青少年选择奖

• 2010第12届最佳科幻电影男演员2012（提名）
• 2000第2届最佳电影怒火戏失恋排行榜（提名）

百视达娱乐奖

• 1998最受喜爱男配角空中监狱（获奖）

芝加哥影评人协会奖

• 1990最有前途演员Sayanything（获奖）

金卫星奖

• 1999特别成就奖细细的红线（获奖）

美国编剧协会奖

• 2001最佳原创剧本失恋排行榜（提名）

伦敦影评人协会奖

• 2001最佳男主角傀儡人生（提名）

独立精神奖

• 2000最佳男主角傀儡人生（获奖）

库萨克在经营商业片的同时也参演大量的艺术电影。他明白作为演员应该如何行事，特别是当自己无法改变自己所演角色生死的时候。库萨克闷骚的表演风格和低调的处世态度，使他受到主流的认可。

约翰·库萨克出身于电影之家，他坚持着对独立电影的钟爱，出演了不少优秀作品，成为影迷心目中独具个性的性格演员。而约翰·库萨克演起灾难惊悚题材更是轻车熟路。

可以是情圣、边缘人，也可以是精神病人，库萨克并不刻意要成为某种类型的演员。翻翻约翰·库萨克的简历，不难找到他这种坚持的来源。于是，也就不难理解成年后的约翰·库萨克，每次都会在角色设计中，呈现出一副哪怕是演硬汉，也得在手中拿本莎士比亚的“文艺形象”了。