蕾妮·罗素(ReneRusso)在伯勒斯高中读书时，和朗·霍华德是同班同学，因为性格孤癖，10年级时辍了学。由于家中经济拮据，蕾妮开始做各种各样的兼职工作，而且很多工作都能让她得到额外的“好处”：在电影院卖饮料，可以免费看电影；在餐馆当服务员，可以免费吃饭；在迪斯尼乐园收银，可以自由出入游玩。她的最后一份工作是在一家眼镜工厂里当检验员，负责隐形眼镜的质量检测

1972年，17岁的蕾妮在观看滚石乐队的音乐会时，被模特星探约翰·克洛斯比发现，数月后与福特模特公司签约，成为著名的时装平面模特。不久上《时尚》杂志封面，模特事业取得突破。到1975年，蕾妮已在数不清的杂志封面上露过脸，成为美国最成功的模特之一，并开始接拍电视商业广告，重新定义了时尚模特的概念。手头早已不再紧张的蕾妮，还挤出时间学习戏剧表演，并尝试在洛杉矶和加利福尼亚的一些地区性小剧院参加演出。

1987年，蕾妮初登电视荧屏，在电视系列剧《Sable》中饰演一个女配角。1989年，第一次进军大银幕，在《大联盟》(MajorLeague)中扮演男主角的女朋友。

1992年，在与梅尔·吉布森和丹尼·格洛弗联袂演出的《致命武器3》(LethalWeapon3)中扮演内务部女侦探。1993年，她与克林特·伊斯特伍德合作出演电影《火线狙击》，在片中扮演特工赖利斯。

1996年，与凯文·科斯特纳合作主演爱情喜剧片《锡杯》；同年，也在朗·霍华德执导电影《赎金风暴》(Ransom)中饰演被绑架儿子的母亲。

2000年，在《飞鼠洛基冒险记》(TheAdventuresofRocky&Bullwinkle)中饰演外国美女间谍卡通形象。虽然人们对该片的评价褒贬不一，但对于蕾妮的演技却赞赏有加。

2005年，主演并参与制作电影《利欲两心》，在片中饰演体育顾问公司董事的妻子。

2011年，出演肯尼思·布拉纳执导的漫画改编电影《雷神》，饰演主角的母亲弗丽嘉。

2014年，蕾妮·罗素凭借在其丈夫丹·吉尔罗伊担任编剧并执导的电影《夜行者》中的精湛演技，提名第68届英国电影学院奖最佳女配角。并获得圣迭哥影评人协会奖最佳女配角。

2019年，与丹·吉尔罗伊和杰克·吉伦哈尔再度合作，出演恐怖电影《天鹅绒圆锯》，在片中饰演美术馆的老板。

1992年，蕾妮和编剧家丹·吉尔罗伊结为连理，两人育有一个女儿罗斯，一家人现住在加利福尼亚的布伦特伍德。