雷切尔·格里菲斯出生于澳大利亚墨尔本市，她的母亲安娜·格里菲斯是一名艺术指导，她的叔叔是一名耶稣会的牧师，这两人对她性格日后的形成影响很大格里菲斯幼年时居住在澳大利亚昆士兰州的黄金海岸，5岁时才搬到墨尔本。11岁的时候父亲和一个18岁的姑娘一起出走了，格里菲斯从此再也没有见过他。格里菲斯自幼即接受表演和艺术教育，这给她带来了自己独特的气质。1994年格里菲斯以喜剧《穆里尔的婚礼》中的表现引起了国际影视界的注意，并获得了澳大利亚电影协会颁发的最佳女配角奖。其实在这之前她已经以《我，我自己》等片在澳大利亚本地享有了一定的知名度。这期间她还活跃在澳大利亚的戏剧舞台上，演出过《葡萄的愤怒》、《西尔维亚》等剧。1996年，她在《科西》一片中的表演再次获得好评，而接下来的《绝恋》（1996）《我最好朋友的婚礼》（1997）、《欢迎来到伍普伍普》（1997）则彻底奠定了她明星的地位。1998年她又以《她比烟花寂寞》一片获得奥斯卡最佳女配角奖提名。2001年，她在毒品犯罪片《毒枭》中扮演约翰尼·德普的母亲，一个乖戾的新英格兰妇女，这个不同以往的屏幕形象展示了她日趋成熟的演技。2002年她又出演了《凯利帮》、《心灵投手》、《艳舞男孩》等一系列澳洲电影。她的最近一部影片是2005年的天使。