翟巍小时候参加了“上海市小青蛙故事”的比赛，并获得特等奖，从而得到刘广宁的赏识，并被推荐至上海美术电影制片厂学习配美术片。之后，他开始跟着刘广宁、童自荣等学习配音，6岁时又参与了《舒克和贝塔》、《葫芦兄弟》等动画片的配音工作。

翟巍大学就读于华东师范大学，所学专业是数学专业。大学毕业后，翟巍成了一名程序员，工作一年后他便辞职了。2002年，翟巍参加了上海电影译制厂面向全国的招聘活动，并最终从报考的500多人中脱颖而出。

2003年，翟巍被上海电影译制厂录用，从此正式开始自己的配音生涯；同年，在古装武侠剧《倚天屠龙记》中，为郝爱明饰演的卫壁配音；之后，在古装神话剧《十八罗汉》中，为何润东饰演的男主角惠海配音，用声音塑造了一个妙计丛生、幽默滑稽的人物形象。

2004年，在美国动作电影《我，机器人》中，为艾伦·图代克饰演的Sony进行中文配音；同年，在古装剧《江南京华梦》中，为贾一平饰演的顾子杰配音。

2005年，在古装爱情喜剧《刁蛮公主》中，为林江国饰演的司徒剑南配音，用声音塑造了一个重情重义且憨厚耿直的大将军之子的形象；随后，在古装剧《秦王李世民》中，为林江国饰演的李元吉配音。

2006年，担任德国动作电影《列车惊魂》的中文配音工作；同年，担任美国动画电影《冰川时代2》的中文配音工作，并为片中的树懒希德配音；随后，在美国惊悚悬疑电影《达·芬奇密码》中，为保罗·贝塔尼饰演的白化病修道士塞拉斯进行中文配音。

2007年，在美国科幻动作电影《蜘蛛侠3》中，为托弗·戈瑞斯饰演的报社记者哈利进行中文配音；同年，担任美国动画电影《忍者神龟》的中文配音工作。

2008年，为美国动画电影《功夫熊猫》中的鸭子信使进行中文配音；同年，担任动画电影《寻仙》的配音工作；随后，担任网游《魔兽世界》的中文配音工作。

2009年，担任动画片《马兰花》的配音导演；同年，担任美国科幻电影《第九区》的中文译制导演。

2010年，为动画电影《超蛙战士》中的绿色蛙人贝克配音，并通过声音塑造了一个性格暴躁且有点冒失的角色形象；同年，担任美国爱情电影《波斯王子：时之砂》的中文配音工作；之后，在武侠3D动画片《秦时明月之诸子百家》中，为张良、盗跖、秦始皇、阿纲等角色配音。2011年，在动画片《莫麟传奇》中，为秦萧、枭2个角色配音。

2012年，担任网游《巫师之怒》的配音工作，并为挑战王子、史波克等5个角色进行配音；同年，担任武侠3D动画片《秦时明月之万里长城》的配音工作。

2013年，在儿童魔幻电影《巴拉拉小魔仙电影版》中，为袁奇峰饰演的男主角游乐王子配音，并通过声音将角色塑造得高傲而又冷酷。

2014年，担任武侠3D动画片《秦时明月之君临天下》的配音工作；同年，担任手游《秦时明月2》的配音工作，并继续为张良、盗跖、秦始皇等角色配音。

2015年，为3D武侠网游《天涯明月刀》中的叶开配音，并用声音塑造了一个放荡不羁、幽默风趣且富有正义感的侠客形象；同年，担任动画电影《赛尔号大电影5》的配音工作。

2016年，为动画电影《新东方神娃》中的神射配音，并用声音塑造了一个英气逼人且大义凛然的上古战神的形象。

翟巍是一个配音能手。翟巍的声音风格具有个人的特色。

翟巍的音色很纯，清澈、明亮、细腻、干净，他的相貌很帅，清新、靓丽、阳光、随和。他把声音运用得出神入化，可以发出堪称“音之艺术”的人声。翟巍的声音不仅有点像童自荣，而且还非常清澈、细腻，有种特别的纯真，可以像才发育的小男生一样嫩得出汁，也可以压低一点变成非常华丽沉稳的声线。在角色的把握上，翟巍的配音更显得具有有灵气，却又不乏可爱。所以配反面角色不错，特别是配那种外表风平浪静，内心汹涌澎湃的人更适合。翟巍的戏路很宽，非常善于用自己的方式演绎好每个角色，在各个作品里都表现得游刃有余。